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??造血干細胞可以造血干細胞治療血液類疾病，但臨床上常面臨數(shù)量不足的困境。如何高質(zhì)高效地實現(xiàn)造血干細胞擴增是造血領(lǐng)域的研究熱點。在此次研究中，研究人員制作了在剛性、孔徑大小、材料等方面仿生骨髓微環(huán)境的仿生微載體，并將這些載體添加到細胞培養(yǎng)體系中。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這種仿生微載體可以以臍帶血CD34﹢細胞、臍帶血、外周血和骨髓單核細胞等多種來源細胞為原料，擴增出較原始的造血干細胞亞群。通過極限稀釋移植實驗得出，這種仿生微載體將功能性造血干細胞擴增了5.01倍。
??于是，研究人員使用這種方法培養(yǎng)再生障礙性貧血患者來源的骨髓單核細胞，得到的新細胞可重新恢復(fù)已喪失的免疫缺陷小鼠體內(nèi)造血重建能力。接下來，在生物反應(yīng)器內(nèi)應(yīng)用該擴增策略后，實現(xiàn)了臍帶血單細胞核為起始細胞的造血干細胞體外規(guī)?；瘮U增，功能性干細胞擴增達7.39倍。
??研究人員進一步檢測了仿生微載體對巨核系造血能力的影響，發(fā)現(xiàn)在極限稀釋移植中，成功植入的受體小鼠，淋系和髓系幾乎全部重建，而僅有不到1/2的受體小鼠能夠重建巨核系。這表明，具有重建巨核系的造血干細胞是一個更小的細胞亞群。于是，研究人員進一步解析出該亞群的免疫表型，提出對應(yīng)的體外擴增體系。
??“不同剛性、孔徑和材料的多種載體對比顯示，只有合理仿生了骨髓細胞龕時才能夠擴增造血干細胞，而且造血干細胞和巨核偏向造血干細胞擴增也需要仿生細胞龕的物理支持。”高瀛岱表示，該研究發(fā)現(xiàn)細胞因子微環(huán)境的重塑和合理仿生提供的物理支持，對于該體系擴增人的造血干細胞十分關(guān)鍵，為建立臨床級造血干細胞體外擴增策略打開了思路，對其廣泛應(yīng)用具有重要意義。
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