10月以來,我們已見證創(chuàng)新藥投資的高彈性魅力,而縱覽港股、科創(chuàng)板,兼具高彈性、高確定性的創(chuàng)新藥企是極為稀缺的。
(資料圖片)
諾誠健華即為其中之一。
市值高于大部分18A公司,持有現(xiàn)金及等價物超過92億元(截至三季報),首個商業(yè)化產(chǎn)品奧布替尼今年1-9月奧布替尼銷售額4億元,同比增長129%。
這些閃光點(diǎn)僅是浮出水面的冰山,奧布替尼的成就并不止于血液瘤,諾誠健華的大品種也不限于奧布替尼。
與百濟(jì)神州相比,諾誠健華更為內(nèi)斂,但都遠(yuǎn)離同質(zhì)化競爭、跟隨式創(chuàng)新的層面,是創(chuàng)新藥中的高段位公司,能夠前瞻性卡位大靶點(diǎn),做到差異化和商業(yè)價值雙贏。
諾誠健華還有一個特點(diǎn)是踏實,立足于基礎(chǔ)科學(xué)和臨床科學(xué)的扎實研究,藥物臨床數(shù)據(jù)一向優(yōu)秀,體現(xiàn)出良好的安全性和有效性。
諾誠健華管線 據(jù)官網(wǎng)
01 BTK挑戰(zhàn)自免疾病
全球首個上市的BTK抑制劑伊布替尼,2021年全球銷售額高達(dá)97.77億美元。據(jù)弗若斯特沙利文,2025年BTK抑制劑市場空間將達(dá)到200億美元。
把BTK在血液瘤的奇跡復(fù)制到自身免疫疾病,還沒有適應(yīng)癥成功獲批的先例,探索first-in-class難度是頂級的,過程注定艱辛。
諾誠健華加入跨國藥企BTK抑制劑挑戰(zhàn)自免疾病的行列,奧布替尼治療SLE(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)Ⅱ期結(jié)果積極,成為唯一在Ⅱ期SLE試驗中顯示出療效的BTK抑制劑,即將在中國進(jìn)入下一步臨床。
據(jù)Rheumatology 期刊中數(shù)據(jù),中國SLE 患者數(shù)量2020年已增至104萬人,目前尚無根治的療法。據(jù)奧布替尼治療SLE的IIa期臨床試驗數(shù)據(jù),患者在接受奧布替尼每日給藥12 周后,SRI-4應(yīng)答率明顯高于只接受現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療(如皮質(zhì)類固醇、抗瘧藥、免疫抑制劑)的患者,患者總體耐受性良好。
目前奧布替尼在SLE、MS(多發(fā)性硬化癥)、ITP(血小板減少性紫癜)、NMOSD (視神經(jīng)脊髓炎)四個自免適應(yīng)癥上有布局。
由于自免疾病屬于慢性病,需長期服藥,對安全性有更高的要求,在臻選化合物的環(huán)節(jié),諾誠健華已做嚴(yán)苛的篩選,奧布替尼選擇性更高,毒副作用降低,生物利用度更高,每日低劑量用藥仍可維持更高的血漿暴露量。
據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報告的競品 BTK 抑制劑的數(shù)據(jù),奧布替尼用于治療 B 細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗的不良事件發(fā)生率低于伊布替尼、阿卡替尼和澤布替尼,尤其是未出現(xiàn)與奧布替尼的使用有關(guān)的任何嚴(yán)重房顫,具有更高的安全性?；谏鲜霭踩詢?yōu)勢,以及奧布替尼在 SLE 患者中展現(xiàn)出的良好的安全性,奧布替尼有望成為 B 細(xì)胞淋巴瘤及自免疾病的基石用藥。
奧布替尼血液瘤超千人的臨床試驗中均未發(fā)生肝毒性現(xiàn)象,其自身靶點(diǎn)選擇性好、無生殖毒性,相比于已上市的BTK抑制劑更適合自免疾病治療。賽諾菲BTK抑制劑Tolebrutinib,通過與FDA溝通和對試驗修正,clinicalclinicaltrials.gov官網(wǎng)顯示10月份MS和重癥肌無力III期試驗均恢復(fù)入組。奧布替尼MS II期絕大多數(shù)患者均用藥超過70天,將正常進(jìn)行試驗,后續(xù)臨床試驗中可通過入組基線排除、提高監(jiān)測頻率等措施,將與FDA緊密合作以解決問題。
02 低調(diào)與高光
素來在并購上大開大合的武田制藥,本月以40億美元首付款收購Nimbus TYK2小分子抑制劑NDI-034858。
這意味著日本制藥巨頭可能已找到下一個有前景的新產(chǎn)品,而諾誠健華原本低調(diào)的管線角落瞬間被照亮。
根據(jù)協(xié)議,武田還將在實現(xiàn)40億美元和50億美元的年凈銷售額時,分別支付10億美元里程碑式付款,TYK2抑制劑為何具有如此巨大的商業(yè)價值?
JAK抑制劑被視為藥王阿達(dá)木單抗(Humira2021年銷售額206.96億美元)的替代者,而TYK2又被認(rèn)為是JAK抑制劑的下一站。作為JAK家族成員之一,TYK2可最大程度減少前兩代JAK 抑制劑的潛在副作用。
TYK2參與多種細(xì)胞因子IL-23、IL-12、I 型 IFN 的信號傳導(dǎo),并介導(dǎo)下游的STAT 磷酸化,為自免疾病和炎癥性疾病治療帶來一種更安全、更有效的治療選擇,可廣泛用于斑塊狀銀屑病、頭皮銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡性腎炎、克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎,可謂廣譜+精準(zhǔn)兼得。
諾誠健華擁有國內(nèi)最強(qiáng)、最快的TYK2 抑制劑組合。ICP-332已進(jìn)入二期臨床,適應(yīng)癥為特應(yīng)性皮炎(AD),國內(nèi)AD存量患者 7000 萬,1/4為中重度需要藥物治療;ICP-488是一款新型口服TYK2變構(gòu)抑制劑,正在開展針對銀屑病的一期臨床開發(fā),我國有超過650萬名銀屑病患者,尚無法治愈,持續(xù)存在的炎癥反應(yīng)還可能導(dǎo)致如關(guān)節(jié)炎、心血管疾病一系列并發(fā)癥發(fā)生。
在實體瘤領(lǐng)域,諾誠健華廣泛布局7個靶點(diǎn)的候選藥物,其中兩款臨近商業(yè)化。pan-FGFR(ICP-192)膽管癌已進(jìn)入關(guān)鍵性注冊二期臨床,預(yù)計 2024 年上市,據(jù)西部證券測算,膽管癌、UC、NPC 三個適應(yīng)癥銷售峰值 7.77 億元。諾誠健華正致力于推進(jìn)泛TRK 抑制劑 ICP-723 進(jìn)入關(guān)鍵性注冊臨床二期,預(yù)計以 NTRK 融合突變申請籃子適應(yīng)癥,值得一提的是,ICP-723已經(jīng)在青少年(12周歲到18周歲)患者中開展臨床研究,也將拓展至兒童患者(2周歲到12周歲)。預(yù)計 2025 年上市,據(jù)西部證券測算,銷售峰值 23.72 億元。
國內(nèi)有2款 進(jìn)口TRK 抑制劑今年獲批,為恩曲替尼(羅氏)、拉羅替尼(拜耳)。恩曲替尼在美國的治療價格為每月17050美元,一年花費(fèi)約204560美元,在我國,恩曲替尼稅后價格為人民幣37000元/盒。拉羅替尼在美國的定價為每月3.28萬美元,年費(fèi)約為39.36萬美元,如在我國納入醫(yī)?？赡芙档饺嗣駧?0萬元以內(nèi)。
亟待國產(chǎn)自主研發(fā)TRK 抑制劑上市讓價格變得親民。
03 基本盤穩(wěn)固,又有可塑性
醫(yī)療器械屬于積累式創(chuàng)新,3歲看老,成長軌跡相對固化,而創(chuàng)新藥的迷人之處在于成長空間的開放性。
當(dāng)諾誠健華從Incyte公司引進(jìn)CD19單抗Tafasitamab 大中華區(qū)權(quán)益,有多重維度的意義,既完善血液瘤領(lǐng)域,特別是DLBCL的商業(yè)化產(chǎn)品矩陣,又從小分子領(lǐng)域拓展到大分子生物藥,還以license-in為補(bǔ)充拓展多元化方向。
DLBCL(彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤)是最常見的非霍奇金淋巴瘤類型,全球每年約有 15 萬人被診斷為 DLBCL。據(jù)弗若斯特沙利文,在中國和全球分別有超過20萬和近100萬DLBCL存量患者,市場空間不亞于SLL/CLL。
目前DLBCL一線 R-CHOP 療法失敗/耐藥后的治療手段相對有限。諾誠健華在 DLBCL上布局4款產(chǎn)品,覆蓋一線和后線,覆蓋多個靶點(diǎn)或基因型。
CD19單抗Tafasitamab 在歐美已獲批用于治療 r/r DLBCL(聯(lián)合來那度胺),Tafasitamab已經(jīng)在博鰲獲批使用,首例患者在治療2個周期后療效評估達(dá)到完全緩解(CR),香港也是獲批在即,將惠及大灣區(qū)患者。CD19 單抗競爭格局良好。除Tafasitamab外,全球范圍內(nèi)僅有一款CD19單抗獲批上市,為Viela Bio的伊奈利珠單抗(翰森制藥擁有中國權(quán)益),目前僅在自免領(lǐng)域獲批。針對 CD19 靶點(diǎn)的其他治療手段還包括CD19/CD3 雙抗、ADC和 CAR-T療法,目前只獲批用于末線血液瘤,且定價高昂。
奧布替尼一線治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)MCD亞型的III期注冊研究順利推進(jìn),其真實世界研究結(jié)果優(yōu)異,一線和二線治療的完全緩解率(CRR)分別為75.00%和66.67%。
ICP-B02 是由諾誠健華和康諾亞合作開發(fā)的一款CD20xCD3雙抗,正在中國開展治療CD20+B細(xì)胞血液瘤的臨床研究。
新型靶向蛋白降解劑ICP-490已獲批臨床,正開展治療多發(fā)性骨髓瘤(MM)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)的臨床試驗。
僅在DLBCL適應(yīng)癥上,諾誠健華嘗試了4種藥物類型,包括小分子抑制劑、單抗、雙抗、靶向蛋白降解劑,體現(xiàn)做強(qiáng)基本盤的氣魄,更展示出拓寬能力邊界的勇氣。
奧布替尼銷售收入,已能覆蓋銷售費(fèi)用,并接近于研發(fā)費(fèi)用,仍然處于爬坡初期,血液瘤多個一線適應(yīng)癥待批,自免適應(yīng)癥正在突破。
諾誠健華僅靠奧布替尼,就能接近于開支平衡。龐大的現(xiàn)金儲備,支持進(jìn)行更多前沿探索。只要活得足夠久,就會有奇跡,高確定性+可塑性,通過自研或合作,5年后公司面貌可能完全不一樣。(阿基米德Biotech)
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