實(shí)驗(yàn)動物領(lǐng)域雖處于高速發(fā)展期，但整體市場規(guī)模也不會太大，賽道還面臨諸多不確定性。
宣傳海報上，隨處可見吉祥物——一只名為“小吉”的寵萌小白鼠。
“小吉”確實(shí)給實(shí)驗(yàn)鼠公司——江蘇集萃藥康生物科技股份有限公司(以下簡稱藥康生物)——帶來了幸運(yùn)。2022年4月25日，藥康生物正式登陸科創(chuàng)板，股票代碼688046。
此前，實(shí)驗(yàn)鼠公司紛紛選擇登陸資本市場。其中，2022年3月4日，百奧賽圖再次向港交所遞交招股書，擬在香港主板上市。2021年12月，南模生物登陸科創(chuàng)板，市值約40億。
這與國內(nèi)外對小鼠等實(shí)驗(yàn)動物需求逐年攀升密不可分。據(jù)南方周末記者了解，一家大型CRO公司(以合同形式為制藥企業(yè)在藥物研發(fā)進(jìn)程中提供專業(yè)化外包服務(wù))一年使用近二十萬只大小鼠。
“現(xiàn)在國內(nèi)的醫(yī)藥行業(yè)，醫(yī)藥研發(fā)不論是大分子還是小分子，需求量都比以往增加了很多，因此需要大量的大小鼠。”國內(nèi)某大型CRO實(shí)驗(yàn)動物總監(jiān)告訴南方周末記者。
以藥康生物為例，其“斑點(diǎn)鼠計(jì)劃”中的CKO小鼠銷售價格甚至達(dá)到3.6萬元/品系。即便上市前夕，為慶祝“斑點(diǎn)鼠計(jì)劃”三周年，藥康生物開展為期兩月的慶祝活動，相關(guān)品系也要1萬元起。
更吸睛的是其超高毛利率。2018年-2021年1-6月，斑點(diǎn)鼠業(yè)務(wù)毛利率分別高達(dá)94.88%、94.18%、95.65%及93.13%，藥康生物因此也被業(yè)內(nèi)譽(yù)為“鼠茅”。
值得注意的是，實(shí)驗(yàn)動物領(lǐng)域雖處于高速發(fā)展期，但整體市場規(guī)模也不會太大，賽道還面臨諸多不確定性。
藥康生物發(fā)行價為22.53元/股，上市首日即破發(fā)，下跌17.89%。截至5月9日收盤，藥康生物報收于21.9元。
毛利率高，但有下降風(fēng)險
對于藥康生物而言，高企的毛利率，“斑點(diǎn)鼠”功不可沒。
藥康生物成立于2017年12月，由江蘇省產(chǎn)研院、生物醫(yī)藥谷和南京大學(xué)高翔創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)平臺南京老巖企業(yè)管理中心(有限合伙)共同出資設(shè)立。
四年多實(shí)現(xiàn)IPO，背后離不開“南京大學(xué)-南京生物醫(yī)藥研究院(生物研究院)”。2009年，南京大學(xué)與當(dāng)時的南京高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)共同設(shè)立生物研究院，主要從事實(shí)驗(yàn)動物小鼠模型研發(fā)、生產(chǎn)、銷售和技術(shù)服務(wù)，系自收自支的事業(yè)單位。不過，根據(jù)中央巡視組關(guān)于事業(yè)性平臺的整改要求，生物研究院決定2018年12月31日起停止經(jīng)營活動。
上市問詢書顯示，由于藥康生物“當(dāng)時成立時間較短，具有引入品系以及對外采購和租賃設(shè)備設(shè)施的需求”，2018年8月，藥康生物以1673.65萬元承接了生物研究院2612個小鼠品系及相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)。一個月后，藥康生物的單月營收較7月份增長達(dá)60.87%。一個細(xì)節(jié)是，生物研究院官網(wǎng)顯示，藥康生物創(chuàng)始人高翔就是生物研究院院長。
在得到小鼠品系和知識產(chǎn)權(quán)后，2019年，“斑點(diǎn)鼠計(jì)劃”應(yīng)運(yùn)而生。“商品化小鼠模型銷售”是藥康生物的核心業(yè)務(wù)，包括斑點(diǎn)鼠、免疫缺陷小鼠模型、人源化小鼠模型、疾病小鼠模型與基礎(chǔ)品系小鼠等模型。
藥康生物官網(wǎng)介紹，基于“斑點(diǎn)鼠計(jì)劃”相關(guān)品系發(fā)表SCI文章數(shù)量達(dá)到126篇，總影響因子達(dá)1312分。
正因斑點(diǎn)鼠存在一定市場稀缺性，所以具有定價優(yōu)勢。2021年1-6月，每只斑點(diǎn)鼠平均售價高達(dá)8791元，相比之下，基礎(chǔ)品系小鼠的平均售價在100元以下。
面對交易所對高毛利率的問詢，藥康生物回應(yīng)，一大原因是計(jì)算方式與南模生物不同。藥康生物將繁殖鼠達(dá)到可生育狀態(tài)后發(fā)生的管護(hù)、飼養(yǎng)費(fèi)用等后續(xù)支出計(jì)入管理費(fèi)用，未計(jì)入營業(yè)成本;將庫存鼠界定為消耗性生物資產(chǎn)，滯銷鼠處置計(jì)入資產(chǎn)減值損失，未計(jì)入營業(yè)成本。在按照南模生物計(jì)算方式模擬后，藥康生物2020年度綜合毛利率為64.98%，仍高于南模生物60.34%。
但隨著公司業(yè)務(wù)增長，基礎(chǔ)品系鼠等低毛利率業(yè)務(wù)收入占比提升，藥康生物整體毛利率下降并不無可能，這點(diǎn)從它的“前輩”Charles River、南模生物等公司便可發(fā)現(xiàn)。
2022年一季度，南模生物整體毛利率下降至49.89%，公司回應(yīng)表示，主要由于成本端支出照常，而收入端受季節(jié)性波動影響。而Charles River面對海外成熟市場競爭激烈、人工成本相對更高，同時其銷售的產(chǎn)品以低毛利的普通小鼠為主，2020年度綜合毛利率為36.72%。
藥康生物上市公告書也提到，公司主營業(yè)務(wù)毛利率變動主要受產(chǎn)品銷售價格變動、原材料采購價格變動、人力成本變動、產(chǎn)品市場表現(xiàn)、市場競爭程度及科研需求變動等因素的影響。
南方周末記者就上述問題致電藥康生物，未獲回應(yīng)。
知識產(chǎn)權(quán)困擾待解
截至2021年6月30日，藥康生物的小鼠模型品系數(shù)量多達(dá)20000個，涵蓋腫瘤、代謝系統(tǒng)疾病、神經(jīng)退行性疾病、自發(fā)免疫疾病、心血管疾病等多個領(lǐng)域。
相對應(yīng)的是，國際知名實(shí)驗(yàn)動物供應(yīng)商美國Jackson Laboratory擁有11628個小鼠模型品系，南模生物也僅有6017個。
當(dāng)前小鼠模型服務(wù)種類包括成品小鼠銷售(標(biāo)準(zhǔn)化模型)、模型定制服務(wù)(定制化模型)、模型繁育服務(wù)以及功能藥效服務(wù)四類。
其中，標(biāo)準(zhǔn)化模型是擺上貨架的成品小鼠，由公司根據(jù)市場需求和自身研究而培育。產(chǎn)品可分為藥效評價模型、引種模型、工具模型等類別。定制化模型則按客戶個性化需求完成策略設(shè)計(jì)、模型構(gòu)建，交付可穩(wěn)定遺傳的基因修飾動物模型。
不過，基因修飾鼠的核心技術(shù)——2020年諾貝爾化學(xué)獎CRISPR/Cas9技術(shù)，所有者Broad研究所目前對全球科研機(jī)構(gòu)免費(fèi)，對商業(yè)機(jī)構(gòu)收費(fèi)。
CRISPR/Cas9技術(shù)已經(jīng)成為運(yùn)用最廣泛的基因編輯技術(shù)，藥康生物和南模生物均從Broad研究所獲得授權(quán)。藥康生物2020年與Broad研究所簽署專利許可協(xié)議，許可期限自2018年1月1日起至許可專利的最后一個權(quán)利主張到期日。招股書并未透露專利授權(quán)費(fèi)用。
但這一專利尚存爭議。美國專利商標(biāo)局專利審判和上訴委員會(PTAB)2017年通過一項(xiàng)判決，Broad研究所擁有在哺乳動物細(xì)胞(真核生物)中使用CRISPR-Cas9的方法的專利，同時加州大學(xué)伯克利分校擁有在任何細(xì)胞中使用CRISPR-Cas9的方法的專利。時至今日，專利紛爭還在持續(xù)。
《自然》雜志發(fā)表的一篇論文據(jù)此認(rèn)為，盡管這對兩家研究機(jī)構(gòu)有利，但為生物技術(shù)商業(yè)公司，帶來了“最大的不確定性”——他們不知道是否需要從兩家公司均獲得許可。
藥康生物在招股書中提到，盡管今后無法獲得持續(xù)授權(quán)可能性較低，但如果受到出口管制和專利糾紛影響，發(fā)生此種情況，公司則只能向其他有權(quán)方另行支付專利費(fèi)，或只能使用傳統(tǒng)基因打靶等技術(shù)開展相關(guān)業(yè)務(wù)。
“這一潛在情形可能導(dǎo)致公司面臨費(fèi)用支出增加、生產(chǎn)經(jīng)營效率下降等風(fēng)險。”藥康生物在風(fēng)險提示中表示。
市場競爭激烈，實(shí)驗(yàn)鼠認(rèn)可度有待提高
如何實(shí)現(xiàn)品牌化，擴(kuò)大自有實(shí)驗(yàn)鼠的國際認(rèn)可度，是擺在藥康生物面前的另一大難題。
國內(nèi)實(shí)驗(yàn)鼠市場競爭激烈。在南模生物、藥康生物、百奧賽圖為國內(nèi)模式動物三巨頭之外，Charles River的中國子公司維通利華長期霸占小鼠市場的第一把交椅。
美國咨詢公司弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2019年中國成品小鼠銷售市場中，維通利華收入規(guī)模為2.2億元，市占率為13.7%，居于首位;藥康生物排名第二，收入規(guī)模在9527萬元，市占率6%。而在小鼠模型定制化服務(wù)市場上，藥康生物的市場占有率(6.8%)又不敵南模生物(9.2%)與百奧賽圖(9.2%)。
受限的國內(nèi)市場讓這一行業(yè)的天花板顯而易見，美國咨詢公司弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)到2024年，中國動物模型市場規(guī)模約15億美元。南模生物便提到，公司主要業(yè)務(wù)國內(nèi)細(xì)分市場規(guī)模較小，面臨行業(yè)市場規(guī)模增長不及預(yù)期導(dǎo)致發(fā)展空間受限的風(fēng)險。
藥康生物已開始全球化布局，在美國建立子公司、設(shè)有歐洲辦事處，并將國際化戰(zhàn)略作為未來規(guī)劃，打通海外市場的銷售渠道，并且希望海外市場收入4-5年后超過國內(nèi)市場。
不過，盡管一些國外公司擁有的小鼠品系數(shù)量不如藥康生物，但國際上對Jackson Laboratory和Charles River等公司的認(rèn)可度不可與國內(nèi)公司同日而語。
國家實(shí)驗(yàn)動物專家委員會副主任委員賀爭鳴此前接受南方周末記者采訪時便感嘆，大家一提到Jackson Laboratory的小鼠，就知道這是“金標(biāo)準(zhǔn)”小鼠。
國內(nèi)某大型CRO實(shí)驗(yàn)動物總監(jiān)告訴南方周末記者，在國際上新藥上市、發(fā)表論文，學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)或監(jiān)管部門“只認(rèn)那幾家公司的小鼠”。種源問題對于國內(nèi)實(shí)驗(yàn)動物公司始終是一種困擾。南方周末記者查詢清華大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心網(wǎng)站發(fā)現(xiàn)，其提供的6種小鼠品系種源列表中，4種來自美國Jackson Laboratory，僅有一種來自藥康生物。
南方周末記者發(fā)現(xiàn)，藥康生物的中、日、韓官網(wǎng)上，亞太、北美、歐洲三地經(jīng)銷商的鏈接尚為空白。
藥康生物也欲打造新的增長點(diǎn)。掛牌上市時，創(chuàng)始人高翔稱，經(jīng)過近年來的實(shí)驗(yàn)測試，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)小鼠種群越來越窄，遺傳基因序列與野生小鼠差別較大。為了更接近真實(shí)世界的動物種群，實(shí)驗(yàn)鼠開始有意識地增加野生小鼠基因，改變實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的小鼠種群。
此次科創(chuàng)板上市，藥康生物即希望通過募集資金，加快推進(jìn)“真實(shí)世界”動物模型及轉(zhuǎn)化平臺建設(shè)。“我們希望能推出更多顛覆性模型產(chǎn)品，為動物模型定義新標(biāo)準(zhǔn)。”高翔說。
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